Per rispondere alla crescente domanda clinica su come gestire la fertilità in pazienti giovani con carcinoma mammario HR+ che sospendono temporaneamente la terapia endocrina per tentare una gravidanza, la Società Italiana di Fertilità e Sterilità – Medicina della Riproduzione (SIFES-MR) ha promosso il Delphi Consensus MORE BREAKS.

Il carcinoma mammario è la neoplasia più frequente tra le donne in età fertile: circa il 10% delle diagnosi avviene prima dei 40 anni. Grazie ai progressi terapeutici, oggi la sopravvivenza a 5 anni nelle forme ormono-sensibili supera il 90%. Tuttavia, i trattamenti oncologici — in particolare la terapia endocrina adiuvante — possono rappresentare un ostacolo importante alla realizzazione del desiderio di maternità.

Il  Delphi Consensus MORE BREAKS  promosso dalla SIFES-MR documento per guidare la gestione della fertilità nelle donne con carcinoma mammario HR+ che desiderano una gravidanza.

Il documento è stato pubblicato su Critical Reviews in Oncology/Hematology nel 2025

Il documento nasce in continuità con il trial internazionale POSITIVE, che ha dimostrato la sicurezza della sospensione temporanea della terapia endocrina (18–30 mesi di trattamento completati, massimo 2 anni di interruzione) in pazienti selezionate. Tuttavia, non esistevano linee guida condivise su come gestire fertilità, timing e accesso alla PMA in questo intervallo limitato.

Il Delphi Consensus ha coinvolto un board scientifico di 7 esperti e un panel esteso di 31 specialisti italiani in ginecologia, oncologia e medicina della riproduzione, appartenenti a centri pubblici e privati da nord a sud del Paese. Sono state discusse e votate 20 dichiarazioni, 18 delle quali hanno raggiunto consenso.

Nel tempo disponibile per la gravidanza (12-15 mesi), ogni decisione clinica conta. Il consensus propone strategie concrete per ottimizzare il percorso, ridurre le attese inutili e favorire la nascita di un bambino in tempi compatibili con la ripresa delle cure oncologiche.

• Washout dal tamoxifene: è raccomandato un intervallo di 3 mesi prima dell’inizio dei tentativi di concepimento, per minimizzare i rischi teratogeni. In questo periodo è indicata una contraccezione non ormonale (preferibilmente con preservativo).

• Valutazione precoce della fertilità: già durante il washout va eseguita una valutazione della riserva ovarica (AMH, AFC, FSH) e uno spermiogramma. In pazienti con riserva bassa, età >35 anni o prognosi oncologica sfavorevole, l’attesa spontanea non è raccomandata.

• Scelta del percorso riproduttivo: va personalizzata in base a età, riserva ovarica e stadio tumorale. In molti casi si raccomanda un approccio tempestivo alla PMA, per non sprecare mesi preziosi.

Protocolli di stimolazione: si consiglia l’uso combinato di gonadotropine e letrozolo, che consente di stimolare le ovaie mantenendo bassi livelli di estrogeni, con buona sicurezza oncologica.

Tecniche di PMA: in casi selezionati si raccomanda il transfer elettivo in singolo blastocisti, per ridurre i rischi ostetrici. Quando indicato, può essere valutata anche la PGT-A o la donazione ovocitaria, soprattutto in donne >40 anni con risposta ovarica insufficiente.

Il documento sottolinea il valore di un approccio coordinato tra oncologi, ginecologi e specialisti della fertilità, in centri di riferimento in grado di garantire tempestività, competenza e presa in carico globale. Serve un counseling mirato e personalizzato, che affronti insieme prognosi oncologica, desiderio riproduttivo, riserva ovarica e tempi a disposizione.

Il consensus MORE BREAKS rappresenta un punto di riferimento clinico nazionale per la gestione della fertilità nelle donne con carcinoma mammario HR+ che sospendono la terapia per cercare una gravidanza.

SIFES-MR auspica che queste raccomandazioni possano contribuire a:

•migliorare l’accesso ai percorsi di fertilità post-cancro,

•uniformare la presa in carico tra i centri italiani,

•e soprattutto favorire scelte informate, consapevoli e tempestive per ogni donna.

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Alviggi C, Iorio GG, Carbone L, et al. Management of ovarian reserve in breast cancer patients seeking pregnancies (MORE BREAKS): A Delphi consensus. Crit Rev Oncol Hematol. 2025;213:104778. doi: 10.1016/j.critrevonc.2025.104778